药物别名：开普拓、奥罗那、Camptic、Topotecin、CPT-11
一级分类：
抗肿瘤药物
二级分类：
抗肿瘤植物药
药物别名：
开普拓、奥罗那、Camptic、Topotecin、CPT-11
药理作用：
CPT-11为半合成
喜树碱衍生物，为TopoⅠ抑制剂。临床前研究证明，CPT-11及其活性代谢产物
SN-38对多种实验肿瘤有明显的抗肿瘤活性，如S-180纤维肉瘤、Lewis肺癌、MH-134肝癌、Co-4结肠癌、MX-1乳腺癌、SC-16胃癌等，抗瘤谱广。此外，它在体内很少被表达MDR(多药耐药)基因的肿瘤识别，对VCR或
ADM耐药的P338鼠白血病同样有效。体外CPT-11与有些化疗药如
顺铂、
阿糖胞苷、氟尿嘧啶及TopoⅡ抑制剂合用有协同或相加作用。
药动学：
静脉注射CPT-11后，大部分药物迅速转化为活性代谢产物
SN-38。药物主要分布于胃肠道、肝、肾及分泌腺，稳定分布容积为157L/m
2，机体总清除率平均值每小时15L/m
2，最终
血浆半衰期14.2h。本品主要经胆道排泄，粪便中排出超过60%，尿中24h排泄率CPT-11和
SN-38分别为19.9%和0.25%。
适应证：
1.
大肠癌：5-FU耐药的晚期
大肠癌。2.肺癌：包括小细胞和非小细胞肺癌。3.子宫颈癌。4.卵巢癌。
禁忌证：
1.对
喜树碱类药物或其任何成分过敏者禁用本品。2.动物实验发现有致畸性、胚
胎毒性和胎儿毒性。妊娠、哺乳期妇女禁用。3.慢性肠炎、
肠梗阻、间质性肺炎、肺纤维化患者禁用本品。4.大量胸腹积液或
腹水患者禁用。
注意事项：
1.用药期间需每周检查全血细胞计数，密切观察患者有无感染、出血倾向，若发生此类情况应减量或停药，并作相应处理。2.本品代谢产物
SN-38在尿中易形成结晶，引起肾脏损害。故用药期间应多饮水，并碱化尿液。3.老年患者生理功能减退，使用本品时应谨慎。4.本品对光不稳定，滴注时应避光。
不良反应：
1.急性胆碱能综合征：表现为多汗、流泪、流涎、瞳孔缩小、视物模糊、痉挛性腹痛。轻度者可自行缓解，严重者需给予阿托品治疗(0.25mg，皮下注射)。对出现严重胆碱能综合征者，第2次用药时应预防性使用阿托品。2.胃肠道反应：恶心、呕吐常见，应预防性使用止吐药。延迟性腹泻多见，为剂量限制性毒性，发生率为80%～90%，3～4级者占39%。腹泻多在24h后出现，中位时间为用药后第5天，平均持续4天。出现腹泻时给予
洛哌丁胺(
易蒙停)治疗有效，用法为：首剂4mg口服，以后每2小时口服2mg，末次水样便后12h停止，连续用药不得超过48h。严重腹泻时需静脉补液。3.骨髓抑制：主要为中性粒细胞减少，其中3～4度占39.6%，为剂量限制性毒性。4.肝功能损害：对胆红素超过正常上限1.5倍者应禁用本品。5.其他：脱发、口腔黏膜炎、乏力、皮肤毒性(包括手足综合征)等。
用法用量：
1.推荐剂量为350mg/m
2，加入生理盐水或5%
葡萄糖溶液中静脉滴注30～90min，每3周1次；或100mg/
2，每周1次；或125～150mg/
2，每周1次，连续4周，休息2周。2.若出现严重毒性反应(3～4级)时，本品剂量应减少15%～20%。3.本药用于结直肠癌治疗多与5-FU、CF联合用药。
药物相应作用：
CPT-11具有抗胆碱酯酶活性，有抗胆碱酯酶活性的药物可延长
琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，非去极化神经肌肉阻滞剂可能被拮抗。合并用药时应注意。
专家点评：
CPT-11为
CPT的衍生物，实验表明对多种肿瘤有抗瘤活性。主要用于大肠癌、肺癌、子宫颈癌及卵巢癌。该药已在多个国家上市，我国正在进行临床验证。该药可引起严重的腹泻及中性粒细胞减少，使用过程中应特别注意。1.CPT-11对大肠癌有效。2.剂量调整：当患者出现无症状的4度中性粒细胞减少或与中性粒细胞减少相关的感染，下一周期的治疗剂量应减少50mg/m
2。3.延迟给药：当患者的中性粒细胞尚未恢复至1.5×10
9/L以上及胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐，尤其是腹泻尚未完全消失时勿用药。4.延迟性腹泻的治疗：在使用CPT-1124h后直至下周期化疗前任何时候均可发生延迟性腹泻。既往接受过腹部、盆腔放疗的患者及一般状况差的患者，其腹泻的危险性增加。如治疗不当，腹泻可危及生命，尤其对于合并中性粒细胞减少的患者更是如此。一旦出现第一次稀便，立即开始止泻治疗，大剂量
易蒙停治疗有效，首剂4mg口服，以后2mg，2小时1次，直至末次水样便后继续用药12h，用药时间不超过48h，同时要适当的补充液体和电解质。如合并有中性粒细胞减少或感染，应同时使用广谱抗生素。5.急性胆碱能综合征治疗：轻者可自行缓解，严重者可给予阿托品0.25mg，皮下注射。6.
易蒙停不作常规预防性用药，即使前1周期出现过延迟性腹泻。7.对有急性、严重的胆碱能综合征者，下次使用CPT-11时可预防性使用阿托品。8.CPT-11不能静脉冲入，滴注时间亦不得＜30min或＞90min。9.当患者胆红素＞正常值上限1.5倍时，需停用CPT-11。
